Story Of P1P :: 'P1P 연구논문' 카테고리의 글 목록

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'P1P 연구논문'에 해당되는 글 21건

  1. 2016.05.18 스트레스탈모 및 남성호르몬에 의한 탈모의 원인 및 P1P치료 기전
  2. 2016.05.18 여성탈모, 원인 다양해 맞춤형 치료 필요 / PRP시술방법 주목
  3. 2013.02.17 P1P는 B-Catenin 과 Wnt 단백질의 발현을 증가시켜 탈모치료에 기여하는 물질이다.
  4. 2013.02.17 B-Catenin 과 Wnt 단백질의 형성이 탈모치료에 중요한 역할을 담당한다.
  5. 2013.02.17 B-Catenin은 탈모치료(모모세포 분화)에 중요한 역할을 하는 단백질이다.
  6. 2013.02.17 스트레스에 의해 분비되는 Corticotrophin 호르몬에 의한 탈모
  7. 2013.02.17 스트레스는 자가면역질환에 의한 원형탈모의 원인이 됨
  8. 2013.02.17 스트레스는 세포사멸을 촉진해 탈모를 일으키는 원인이 됨
  9. 2013.02.17 S1P(P1P)의 열(온도) 스트레스에 의한 세포 보호 능력
  10. 2013.02.17 S1P는 세포증식, 분화, 신생혈관생성, 세포생존 등에 중요하게 작용하는 물질 임.
  11. 2013.02.17 S1P(P1P)는 방사능에 의한 세포손상을 막아줄 수 있는 물질
  12. 2013.02.17 P1P(S1P)는 스트레스에 의한 세포 사멸 억제를 위해 혈소판에서 분비됨
  13. 2013.02.16 P1P는 자외선, 화학물질에 의한 활성산소로 부터 피부(진피섬유아세포)를 보호
  14. 2013.02.16 Phytosphingosine-1-phosphate (P1P)가 함유된 나노리포좀 제조 및 피부노화 개선 효과
  15. 2013.02.16 Lysophosphatidic acid (LPA) 및 sphingosine-1-phosphate (S1P)는 내피 세포의 상처 치유를 촉진
  16. 2013.02.16 Phytosphingosine-1-phosphate (P1P)의 섬유아세포 및 연골세포 활성촉진
  17. 2013.02.16 Sphingosine-1-phosphate(S1P, P1P)의 연골세포 증식 촉진
  18. 2013.02.16 S1P(P1P)는 세포활성 및 재생을 위해 혈소판에서 분비하는 혈액성분입니다.
  19. 2013.02.15 피속에 질병 치료의 답이있다 / 혈소판 유래물질 피토스핑고신포스페이트 (5)
  20. 2013.02.04 S1P(P1P)의 신호전달 기전 및 세포사멸 억제 기전
  21. 2013.02.04 P1P 와 S1P 의 구조 및 작용

탈모의 원인과 치료방안


- P1P(피토스핑고신-1-포스페이트의 치료 기전-



[탈모기전]

- 남성호르몬에 의해 생성되는 DHT는 BMK, Dkk-1을 활성화 시켜 발모를 유도하는 신호단백질인 Wnt와 B-Catenin의 Signal을 감소시켜 탈모를 유발시킴

- 스트레스는 P물질의 과다분비로 인한 면역계이상으로 탈모 발생

[치료기전]

현재는 DHT 생성 억제 물질인 “피나스트리드”가 남성형탈모치료제로 승인됨(프로페시아,전문의약품)

P1P는 DHT를 억제하는 기전은 없지만 모발생산에 필요한 Wnt/B-catenin 단백질의 신호를 증가시키고,스트레스에 의한 세포사멸을 억제하며, 줄기세포 성장을 촉진시켜 발모 및 육모에 작용. 

 (제품명:피토페시아, 현재 서울아산병원, 상계백병원 등에서 진료재료로 사용 됨)

- 이외에 Wnt/b-catenin을 감소 시키는 단백질인 BMP,DKK-1의 활성을 억제하는 단백질인 Loggin 활용을 연구,개발 중



스트레스와 탈모




스트레스를 받으면 Substance  P와 NGF가 생성되어 세포증식을 감소시키고, NGF에 의한 염증반응을 증가시켜 세포 사멸을 촉진한다.

아울러 모낭세포의 면역관용을 감소시켜 면역세포들이 모낭세포를 공격해 탈모를 유도한다.

[ SP:Substance P, NGF:Nerve growth factor ]

Am J Patholol, 171:1872-1886, 2007


세포속 P1P의 활동과 역할





세포 안에 들어온 S1P(P1P)는 크게 4가지 기능을 한다. 세포이동 (migration) 촉진, 분화 (differentiation) 촉진, DNA 합성 증가로 세포 증식과 세포사멸 (apoptosis)를 억제한다. 즉, S1P(P1P)는 세포이동을 촉진 하여 상처 치유에 관여하고, DNA 합성을 촉진하는 작용으로 세포활성화를 초래한다. 또한 스트레스에 의한 세포사멸을 억제하는 작용을 한다. P1P와 cP1P도 위와 같은 유사작용을 나타낸다.

Biochemical J. 349:385-402, 2000


P1P에 의한 중간엽줄기세포 증식효과


P1P를 사람 줄기세포 배양 시 첨가하게 되면 세포 증식이 매우 빠르게 증가한다. 7일 후에는 세포 증식이 두배로 일어남을 알 수 있으며, P1P의 농도에 따른 효과는 1uM과 10uM에서 유사한 증식 효과를 보이고 있음. 1uM에서 세포증식의 포화가 이루어 짐. 이는 다른 실험에서도 1uM에서 세포증식이 최대로 되는 결과와 일치 함.



P1P의 발모기전 연구

P1P와 cP1P의 경우 모발이 휴지기에서 성장기로 변화 함.


P1P의 경우 모모세포(모발성장)의 활성을 유도하는 B-catenin 신호가 가장 크게 발현 됨


P1P의 경우 모두 Wnt, B-catenin의 신호가 가장 크게 발현 됨.



P1P의 탈모예방 및 발모 메카니즘


            P1P는 다음과 같은 5가지의 작용으로 탈모예방 및 발모 또는 육모의 효능을 나타낸다.

             1스트레스에 의한 모모세포 및 줄기세포 사멸 억제

             2) 줄기세포 성장 촉진

             3) Wnt/b-catenin 신호전달 증가

             4) Growth factors(성장인자) 분비 촉진

             5) Angiogenesis(신생혈관생성) 촉진으로 영양 공급


P1P제제의 탈모증에 대한 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 16주 이중맹검 무작위 배정 대조 임상시험 (P&K피부임상시험센터)


시험결과 - 모발 굵기변화


* 시험제험: P1P (0.01%)대조제품: 2% 미녹시딜 용액


Folliscope : 모발 굵기




시험결과 - 모발 밀도변화


* 시험제험: 피토페시아 (0.01% P-1-P)대조제품: 2% 미녹시딜 용액

-모발밀도는 미녹시딜과 피토페시아 모두 증가하는 것을오 나타 남-


Folliscope : 모발 밀도



* 시험제험: 피토페시아 (0.01% P-1-P)대조제품: 2% 미녹시딜 용액



미녹시딜과의 비교임상시험 결론


본 시험 결과를 종합하여 보면, 실험제품(피토페시아) 사용 후16주에서 모발의 굵기, 모발의 밀도 및 전문가 육안평가(모발 밀도) 모두 통계적으로 유의성 있게 증가하였다. 피험자의 주관적 설문평가에서도 탈모 증상 개선 효과를 느끼는 것으로 나타났으며, 안전성 평가 결과 피부 이상 반응이 관찰되지 않았다. 따라서 시험제품인 피토페시아 헤어토닉은 피부에 자극 없이 탈모증상 개선 효과에 도움을 주는 제품으로 판단된다.

여성탈모, 원인 다양해 맞춤형 치료 필요 / PRP시술방법 주목

P1P 연구논문/탈모기전 2016.05.18 16:40 Posted by 최명준박사의 P1P이야기 phytoLife

 P1P(피토스핑고신포스페이트)는 혈소판에서 분비하는 세포재생물질인 S1P의 대체물질입니다.


요즘 피부과에서 시술하는 PRP(가가혈재생술의 주요 세포재생물질이 바로 P1P와 각종 성장인자들입니다.


하지만 혈액에서 분비하는 세포재생물질은 20대 중반부터 계속 생산량이 감소하여 나이가 들수록 PRP시술 효과가 많이 떨어지는 것이 현실입니다.


특히 핵심성분인S1P의 경우 40대 이상이 되면 생산효소보다 분해효소가 많아져 노화가 촉진되는 원이이되기도합니다.


부족한 S1P를 보충하기 위한 물질이 바로 P1P입니다.


Induction of hair growth by phytosphingosine-1-phosphate (P1P) in C3H/HeJ mice model





P1P (0.01%)를 피부에 도포하면 모발성장이 촉진되는 것을 발표하였으며, Minoxidil과 유사한 정도로 hair growth가 일어나며, minoxidil angen (성장기)에서 catagen (퇴행기)으로 많이 진행되며, P1P telogen (휴지기)에서 anagen (성장기)으로 전환되는 양상을 보이며, P1P hair growth 기전으로 B-Catenin  Wnt 단백질의 발현을 증가시킴따라서 P-1-P는 탈모치료에 유용하게 사용할 수 있는 물질임.



2012, 유럽피부모발학회 발표 -PMK-

[발표자료:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgATlpWWmtuQ2NCWFk/edit?usp=sharing]


Molecular principles of hair follicle induction and morphogenesis


모낭 형성에 중용한 역할을 하는 단백질은 B-Catenin Wnt 단백질임. Wnt 단백질은 모발의 발생과 성장에 관여하는 신호전달 단백질임. Wnt 신호전달이 없으면 epidermal cell fate로 가지만, Wnt 신호전달이 활성화되면 hair follicle fate로 감. Wnt에 의한 신호전달이 B-Catenin으로 이어져 모낭형성이 이루어짐. 따라서 B-Catenin Wnt 단백질의 형성이 탈모치료에 중요한 역할을 담당함.



Our present working hypothesis, for induction of primary (guard; A) and secondary (non-guard, awl; B and C) pelage hair follicles. A: On the left side, the different stages of early hair follicle development are depicted (stage 0–5), according to the original hypothesis of M. Hardy.(6) In mammals, it is not yet known how inductive fields are created prior to initiation of hair follicle placode formation. Thus, the question mark above stage 0. To the right the currently known activation pathways involved in primary guard hair development are shown. Essential inducers are Wnt and EdaA1/EdaR/NF-kB. B: Secondary hair induction calls for Wnt and Noggin. A model concerning inhibition of BMP4 in the dermal papilla and BMP2 in the ectoderm by BMP anatgonist Noggin was proposed by Botchkarev et al.(24) Localized Noggin expression in the dermal papilla antagonizes the potent placode-growth-inhibitory action of the two BMPs and leads to Lef-1 expression. Noggin also inhibits p75NTR expression, which functions as a receptor that negatively regulates hair follicle growth.(94) Jamora et al. go a step further in proposing that Noggin is directly responsible for activation of uclear Lef-1 expression in secondary hair follicles.(33) They suggest that Noggin must counteract any BMP action in the developing follicle because BMP is the key inhibitor of Lef-1 expression. Figure adapted from Botchkarev et al.(24) C: Scheme of the currently known signaling pathways involved in secondary awl hair induction. As shown in B, apart from Wnt signaling, Noggin is the second essential inducer. The numbers (1.–3.) indicate the possible order of events occuring to initiate awl hair development. One major difference of primary guard hairs compared to secondary awl hairs is the EdaA1/EdaR/NF-kB pathway, only activated during initiation of guard hairs. Inhibition of any component of this pathway leads to absence of guard hairs.(22,23) Wnt in both pathways stands for any Wnt, the exact one being unknown. The best-defined so-alled ‘‘inhibitors’’ of hair follicle development, Dkk1 and BMPs, are boxed and marked in black. Dkk1 is a true inhibitor and, ectopically expressed in the ectoderm,it prevents formation of all hair follicle types by complete inhibition of Wnt signaling.(30) However, BMPs do not have a clear inhibitory role. They are in part activators and inhibitors, depending on the developmental stage. BMPs are expressed from early on in both hair types, and at least in secondaryHFstheyseemto be needed for active b-catenin complexes and downstream target gene expression of Wnt/b-catenin/Lef-1.(110,111) The exact role of BMPs in early guard hair follicles remains unknown. However, BMP action may have to be anatgonized by Noggin at later stages of guard hair follicle morphogenesis.(25,112) Shh/Gli2 signaling is activated at a later time point at stage 2–3(hair germ—peg), and is only to a minor degree responsible for dermal papilla formation of both hair types, but seems to be required for dermal Wnt5a expression.(29) Shh/Gli2 is mostly essential for further epidermal downgrowth of the germ and the subsequent peg formation.(12) The formation of secondary zigzag hairs remains to be studied in detail. They seem to demand EdaA1/EdaR/NF-kB signaling later than in guard hairs and further downstream of Wnt/b-catenin and Noggin/Lef-1. Importantly, note that the arrows do not necessarily mean that the protein is directly regulated by a particular pathway, with the exception of Wnt/b-catenin, Eda/NF-kB and Shh/Gli2. In most cases, it means that the indicated protein is activated temporarily downstream. The multiple question marks already imply that there are still many processes that are currently unknown and need to be investigated in the future.


2005, BioEssays

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAOVhFbjl2UVlkelk/edit?usp=sharing]


wnt-b-catanin.pdf


B-Catenin controls hair follicle morphogenesis and stem cell differentiation in the skin

 

B-Catenin Wnt/wingless 신호전달에 중요한 단백질이며, 배아발생에서 결정적인 단계를 조절하는 단백질임. 또한 모낭의 형성에 중요한 역할을 하는 단백질임. B-Catenin에 돌연변이가

일어나면, 배아발생에서 모낭형성이 억제됨. 모낭이 형성된 후에 B-Catenin이 제거되면, 첫 번째 hair cycle 후에 hair가 완전히 없어짐. 또한 B-Catenin은 모낭 속에 있는 (벌지에 있는) 줄기세포의 운명을 결정하는 단백질임. B-Catenin이 존재하면 줄기세포가 모모세포로 분화가 되지만, B-Catenin이 없으면 줄기세포가 모모세포가 되지 못하고 피부세포로 분화가 됨. 따라서 B-Catenin은 줄기세포가 모모세포로 분화하는 운명을 결정하는 단백질임. 따라서 B-Catenin 단백질의 양을 증가시키는 물질을 탈모치료에 유용하게 사용됨.


Scheme of the Possible Roles of b-Catenin in Hair Follicle Morphogenesis and Skin Stem Cell Differentiation

(a) The genetic placement of b-catenin in the ordered interplay of various signaling pathways mediated by FGF, Downless, BMP, and SHH is shown.

(b) The putative role of b-catenin in the fate decision of stem cells of the bulge between the follicular or epidermal keratinocyte lineages is shown. Modified from Fuchs and Segre, 2000 and Taylor et al., 2000.


2001, Cell

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAeHFjd0M3THBVVTg/edit?usp=sharing]


cell 105 533 545 2001.pdf


CRF receptor antagonist Astressin-B reverses and [revents alopecia in CRF over-expressing mice

 

Corticotrophin-releasing factor (CRF) 신호전달 경로는 스트레스 반응에 관여하며, 스트레스에 노출되면 모낭에서 hair growth의 억제가 일어나는 증거들이 많이 있음. Corticotrophin은 스트레스에 의해 분비되는 호르몬임. CRF receptor를 차단하는 물질 (스트레스 억제 물질) hair growth에 어떤 영향을 주는지 조사하였다. Astressin B CRF1 CRF2를 차단하는 물질 (스트레스 억제물질)로 피하주사나 복강주사를 할 경우 탈모를 회복시킨다고 보고함. 또한 이 물질을 피하주사하면 탈모로 발달하지 않도록 예방하는 작용도 함.


Figure 1. The CRF1/CRF2 receptor antagonist, astressin-B, injected intraperitoneally (ip) in CRF-OE mice with fully developed alopecia induces hair growth and pigmentation. Photographs: Row A: Male CRF-OE mice (4 months old) injected ip once daily for 5 consecutive days with saline at 3 days after the last injection and Row B: astressin-B (5 mg/mouse) at 3 days after the last ip injection, and Row C: the

same mice as in the middle panel Row B at 4 weeks after the last ip injection.

doi:10.1371/journal.pone.0016377.g001



2011, PlosOne

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAcGFzSTJ1cXpYUzA/edit?usp=sharing]


astresinB.pdf



Substance P as an immunomodulatory neuropeptide in a mouse model for autoimmune hair loss (Alopecia Areata)

Alopecia areata (원형탈모) hair follicle의 자가면역질환으로 substance P가 중요한 역할을 수행함. 원형탈모의 초기상태에서 substance P에 반응하는 신경섬유의 수가 증가하고, 원형탈모가 진행된 경우에는 substance P에 반응하는 신경섬유가 감소하며, substance P를 분해하는 효소 (neutral endopeptidase)가 증가한다. Substance P hair follicle regression을 촉진하고, 비만세포의 탈 과립을 촉진하여 염증반응을 야기함. Substance P를 피부에 도포할 경우 비만세포의 탈과립이 증가하고 hair follicle regression을 촉진함. 이외에 활성화된 CD8+ Tcell을 증가시켜 면역세포가 모낭을 공격하게 함. 스트레스는 substance P를 생성하게하고, 이 물질이 원형탈모를 유도하는 좋은 증거가 됨.


2007, Jouranal Investigative Dermatology

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgASVRCbjNnNjdRTHM/edit?usp=sharing]


SP-autoimmune hair loss.pdf


Probing the effects of stress mediators on the human hair follicle : Substance P holds central position



스트레스는 hair growth를 변경시키는데, substance P nerve growth factor (NGF)가 중요한 역할을 수행함. Substance P는 스트레스에 연관된 neuropeptide (신경전달 펩티드)로 이 논문에서는 substance P가 모발성장에 어떤 영향을 미치는지 조사함. Substance P hair shaft elongation을 억제하고, 미성숙 catagen 발달을 촉진함. Substance P는 비만세포 (mast cell)의 탈 과립을 촉진하여 염증반응을 촉진하고, NGF 생성 촉진과 세포사멸을 유도함. 따라서 스트레스는 substance P를 만들어, 세포성장을 억제하고, 염증반을을 야기하며, 세포사멸을 촉진해 모발성장를 억제함. 스트레스가 탈모의 원인임을 밝히고 있음.

스트레스에 의해 세포가 사멸되는 것을 억제하기 위해 혈소판에서는 S1P(P1P)를 분비 함.


 2007, American Journal Pathology

[참조논문:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAQWhZb2RjMENFUlU/edit?usp=sharing]


stress-human follicle.pdf


S1P(P1P)의 열(온도) 스트레스에 의한 세포 보호 능력

P1P 연구논문/항스트레스 2013.02.17 01:36 Posted by 최명준박사의 P1P이야기 phytoLife

Sphingosine-1-phosphate Protects Bovine Oocytes from heat shock during maturation



01

02

03

난할율

배반포/난포세포

배아손상


 열 충격 (heat shock) 또는 온도 스트레스 (thermal stress)에 의해서 난모세포 발달 능력이 파괴되는데, S1P가 열충격에 의한 난모세포 보호할 수 있는지 관찰한 논문으로, S1P는 열충격에 의한 난모세포의 능력이 보호되는데, S1P의 생성을 억제하는 물질을 처리하면 열충격에 의한 보호 능력이 상실됨. 따라서 S1P는 온도 스트레스에 의한 세포 보호 능력이 있음을 알 수 있음.


2004, Biology of Reproduction

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAUUdjeXBTRUlFNkU/edit?usp=sharing]


S-1-P-oocyte heat shock.pdf


Sphingosine-1-phosphate (S-1-P) inhibits acid sphingomyelinase and blocks apoptosis in macrophages



S-1-P는 세포증식, 분화, 신생혈관생성, 세포생존 등에 중요하게 작용하는 물질이다. S-1-P가 스트레스에 의한 세포사멸을 억제하고, 세포생존의 역할을 하는 것은 acid sphingomyelinase를 억제하여 세라마이드 (ceramide)의 생성을 억제해 세포사멸을 막는다는 것임. 특히, macrophage 배양시 생존에 필요한 성장인자를 제거하면 24시간 이후에 세포사멸이 이루어지지만, S1P를 첨가하면 성장인자가 없는 상태에서도 macrophage의 증식을 촉진하는 결과를 보여주고 있음.


2003, FEBS letters

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAbFA1UGFrc3E4WFU/edit?usp=sharing]


SP-4.pdf


S1P(P1P)는 방사능에 의한 세포손상을 막아줄 수 있는 물질

P1P 연구논문/항스트레스 2013.02.17 00:46 Posted by 최명준박사의 P1P이야기 phytoLife

Sphingosine-1-phosphate preserves fertility in irradiated female mice without propagating genomic damage in offspring


과학자들은 이온화된 방사능에 노출된 후에, 암컷 쥐가 불임으로 되는 것을 차단시켜주는 약품을 개발해냈다. 부가적인 발견들은 sphingosine-1-phosphate (S-1-P) 물질이 방사선에 조사된 어미의 자식들에게서 유전적인 손상을 유발시키지 않도록 해주었다는 사실을 나타냈다. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)Massachusetts General Hospital의 연구진들은 다른 기관들의 동료들과 함께, sphingosine-1-phosphate(S-1-P) 화합물이 방사능에 노출된 암컷 쥐의 난소에서 난자의 미성숙 혹은 난모세포의 파괴를 막아줄 수 있다는 사실을 발견해냈다. 그것은 생식을 위해서 보다 많은 난모세포들을 손상되지 않은 상태 그대로 둘 수 있게 해 준다.


이러한 결과들은 S-1-P 물질이 방사능에 의한 세포손상을 막아줄 수 있는 물질이라는 것을 밝혀 20029Nature Medicine에 발표되었다.

이 논문에 따르면, 방사능을 쪼이면, 첫 번째 mating에서 control 구룹은 50%가 임신 (mating)에 성공하지만, S1P 처리군에서는 100% 임신에 성공하며, 4세대 후에서는 control 구룹이 10% 정도가 임신에 성공하지만, S1P 처리군은 70% 정도기 임신에 성공하는 것으로 방사능 피폭 후 불임을 예방하는 것을 보여주고 있음.


2002, Nature Medicine

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgANDF6SWZfbkI1Ujg/edit?usp=sharing]


nature med-S-1-P.pdf


Fluid shear stress enhances the sphingosine-1-phosphate responses in cell-cell interactions between platelets and endothelials cells


혈소판은 S1P를 많이 저장하고 있어, 혈소판이 활성화되면 S1P를 분비하게 됨. 혈소판에 스트레스를 주지 않았을 때에 S1P의 분비가 일어나지 않지만, 스트레스 강도를 높이면 S1P의 분비를 촉진하게 됨. 이는 스트레스에 의한 세포 보호를 위해 S1P가 분비되는 것을 알 수 있음. 따라서 S1P (P1P)는 스트레스에 의한 세포 사멸 억제를 위해 분비되는 불질임.



혈소판에 스트레스를 가하면 그래프와 같이 S1P의 분비량이 증가하게 된다.  스트레스강도 0, 20, 50,100 (d) dyne/cm2 일때 혈소판에 분비되는 S1P량



2007, Biochemical Biophysical Research Communications

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAUF9hX19WVGNNN3c/edit?usp=sharing]


S-1-P-shear stress.pdf


Phytosphingosine-1-phosphate represses the hydrogen peroxide-induced activation of c-Jun N-terminal kinase in human dermal fibroblasts through the phosphtidylinositol-3-kinase/Akt pathway



Dermal fibroblasts (진피 섬유아세포)는 자외선이나 화학물질에 의해 유도되는 활성산소에 의해 damage를 받는데, 본 논문에서는 과산화수소에 의한 산화적 스트레스에 P-1-P가 섬유아세포를 보호할 수 있는지 보여주는 논문으로, 과산화수소에 의해 섬유아세포가 죽어가는 것을 P-1-P가 첨가하면 회복할 수 있는 근거를 밝히고 있음. 섬유아세포에 과산화 수소를 처리하면 산화적 스트레스에 의해 p-JNK의 활성이 증가되지만, P-1-P를 처리하면 p-JNK의 활성이 줄어들고, p-AKT는 증가하는 것을 알 수 있으며, 또한 p-ERK의 활성이 증가함. 이러한 결과로 미루어 P-1-P는 스트레스를 억제하며, anti-aging 원료로 적합한 것으로 여겨짐.


2012, Arch Dermatol Res

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAT2w2ajF6dVM2MVk/edit?usp=sharing]


Phyto-oxidative stress.pdf


Phytosphingosine-1-phosphate (P-1-P)가 함유된 나노리포좀 제조 및 피부노화 개선 효과


P1P 나노리포좀을 함유하는 화장품 제형이 다양한 피부노화현상을 완화시키는 효과를 가지는 것을 보여주며피부탄력피부두께피부치밀도 개선 효과를 확인하였으며어떠한 피부자극이 없는 것으로 확인되어 P1P 물질이 피부노화를 개선하는 신호전달물질로 우수한 화장품 소재가 될 수 있음을 확인한 논문임 0.1%의 P-1-P를 함유한 나노리포좀을 세럼에 1.5% 적용했을 때에, 2, 4, 8주 후의 피부탄력 개선효과가 15.87%, 27.34%, 31.57%로 나타나며피부두께는 9.51%, 13.95%, 7.67%로 증가하는 결과를 얻음.


8주(56일)간의 피부탄력 측정결과

8주간의 피부두깨 측정결과


8주간(56일)의 진피치밀도 측정결과


P1P(피토스핑고신-1-포스페이트) 함유한 화장품이 우수한 피부노화완화 효과를 보이고, 어떠한 피부자극도 없는 것을 확인 함.

 

2012, 대한피부미용학회 발표

                        

p1p의 피부노화개선효과.pdf





Lysophosphatidic acid (LPA) and sphingosine-1-phosphate (S1P) stimulate endothelial cell wound healing


LPA S1P는 상처치유를 위해 혈관내피세포의 이동과 증식을 촉진함. 그 외에 LPA S1P는 세포내 칼슘의 이동과 mitogen-activated protein kinase (MAPK)의 인산화를 촉진함. S1P 1uM 수준에서 혈관내피세포의 이동을 촉진함.


S1P의 유도체인 피토스핑고신포스페이트(Phytosphingosine-1-phosphate, P1P)도 혈관내피세포의 이동을 같은 방법으로 촉진함. 

P1P S1P와 같이 상처치유와 세포이동을 촉진하는 작용을 함 (피토스 결과)








s-1-p-lpa-wound.pdf




2000, Am J Physiol Cell physiol

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAMmVGdWpEbVNzcm8/edit?usp=sharing]

Phytosphingosine-1-phosphate (P1-P) stimulates chemotatic migration of L2071 mouse fibroblasts via pertussis toxin-sensitive G-proteins


P-1-P mouse fibroblasts (L2071)의 칼슘이동을 촉진하며, S-1-P와 유사하게 칼슘이동을 촉진함. P-1-P L2071 세포에서 ERK 38 kinase의 활성을 높여주며, pertussis toxin 에 의해 활성이 억제됨. P-1-P L2071 세포의 이동도 촉진하며, 이러한 현상은 S1P1, S1P3, S1P4와 무관하게 일어남. L2071 세포에서는 P-1-P S-1-P가 같은 칼슘이동을 나타냄. 따라서 S-1-P P-1-P는 세포 내에서 같은 기능을 수행함.





Phs-1-P-chemotacsis.pdf


EXPERIMENTAL and MOLECULAR MEDICINE, Vol. 39, No. 2, 185-194, April 2007

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAYVVsMHNjNEYyZU0/edit?usp=sharing]

Sphingosine-1-phosphate(S1P, P1P)의 연골세포 증식 촉진

P1P 연구논문/ 상처치유 2013.02.16 21:36 Posted by 최명준박사의 P1P이야기 phytoLife

Sphingosine-1-phosphate stimulates rat primary chondrocyte proliferation




Rat chondrocyte (연골세포)는 세포 표면에 S1P2, S1P3, S1P4를 발현하고 있으며, S1P P1P에 의해 증식이 촉진되어짐. S1P P1P mitogen-activated protein kinases (MAPK), extracellular signal-regulated kinases (ERK), p38 kinases를 활성화시킴. S1P P1P는 같은 농도, 같은 시간대에 MAPK, ERK, p38을 활성화시킴. Chondrocyte 내에 칼슘이동은 S1P가 높은 반응을 보이지만, 세포증식에서는 P1P가 더 높은 활성을 보이고 있음. 따라서 두 분자는 세포 내에서 같은 기능을 수행하지만 활성의 차이는 조금 있음.



chondrocyte proliferation.pdf


2006, Biochemical Biophysical Research Communications

[논문참조:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAWXZsb00zQ3JhU2c/edit?usp=sharing]

Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a blood constituent released from activated platelets, possibly playing a variety of physiological and pathophysiological roles


S1P는 혈소판의 autocrine stimulator로 작용을 하여, 혈소판 내에 많이 저장되어 있음. 또한 외부에서 S1P를 공급하면 혈소판이 활성화 되어짐. S1P human 혈장과 혈청의 구성성분이며, 혈장과 혈청에 있는 S1P의 농도는 191 484 pmol/mL 정도임. 혈소판이 지혈과 상처치유를 위해 S1P를 분비하는 source로 작용함.



s-1-p-plates activation.pdf


1998, Acta Biochim Polonica

[논문참조 : https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAU1BWWmhpV0o1aWs/edit?usp=sharing]

피속에 질병치료의 답이있다

- 혈소판 유래물질인 피토스핑고신포스페이트(P1P) -


>16세기 유럽을 공포로 뒤흔든 엘리자베스 바토리 백작부인은 “피의 여왕” 으로 불린다. 젊음과 아름다움에 대한 집착으로 612명의 처녀를 잔인하게 살해 한 후 그 피로 목욕을 했기 때문이다.


 > 중국에서는 피를 바르면 상처가 회복된다는 고전이 있음.


 > 실제로 혈액에 있는 성분을 추출해 치료제로 사용하고 있음. 유럽과 국내에서 혈액을 추출해 상처치료제로 사용 있음. 유럽에서는 송아지 혈액에서 단백질을 제거하고 남은 부분을 사용하여 화상 및 상처치료 물질로 사용하고 있으며, 국내 (녹십자)에서는 혈액 중의 단백질 성분을 이용해 상처치료제 (그린플라스트)로 시판하고 있음.


 > 최근에는 피주사라는 자가혈재생물이 유행하고 있는데, 이는 자신의 혈액을 뽑아서 혈소판이 풍부한 혈장을 만들어 주사하는방법으로 주름, 염증, 재생, 화상, 궤양, 방사선 치료 후 피부질환 예방에 사용하고 있음.


 > 피는 상처를 치료하고 스트레스를 해소하는 효능이 있음. 피 속에 상처 및 스트레스를 해소하는 물질 중에 스핑고신-1-포스페이트(S1P)가 있음. 이는 혈소판에서 상처 회복 및 스트레스 해소를 위해 분비하는 물질 임.


 > 스핑고신-1-포스페이트는 다양한 효능을 가지고 있지만, 혈액 속에 미량 존재하며, 1g에 3 억원 이상 가는 매우 고가의 물질로 제품화를 할 수 없음.


> 스핑고신-1-포스페이트와 같은 기능을 하는 유사물질을 합성하여 다양한 질병 치료에 사용 하고자 함.



P1P(피토스핑고신포스페이트)의 개발 배경


> 스트레스 억제인자와 상처 치유, 신생혈관생성에 관련된 연구를 수행하면서, 혈액 속에 있는 성장인자에 관심을 가지게 됨. 혈액에는 상처치유 뿐 아니라 노화 및 피부를 젊게 하는 질이 있음을 확인하여 혈액을 이용한 다양한 치료 물질을 연구하게 됨.


 > 혈액 중에 혈소판은 스트레스 또는 상처와 같은 자극으로 활성화되면 다양한 성장인자와 스트레스 해소물질을 분비하는 것을 확인하였으며, 특히 이 기능을 수행하는 핵심 신호전달 물질인 스핑고신-1-포스페이트 (S1P) 에 관심을 가짐. S1P는 상처치유, 스트레스 해소 및 신생혈관생성, 줄기세포증식, 세포이동,세포활성등의 효능이 있음을 다양한 연구 논문을 통해 확인 함.


 > S1P는 매우 고가이므로 실험에 사용하기 어려워, S1P를 대체 할 수 있는 물질 중에 구조적   로 유사한 피토스핑고신-1-포스페이트 (phytosphingosine-1-phosphate, P1P)를 주목하게되었고, 이 물질을 실험한 결과, P1P도 S1P와 같은 작용을 하는 것을 확인 할 수 있었음 (세포활성화, 스트레스 해소, 신생생혈관, 상처 치유 등을 확인하였음). 따라서 P1P가 S1P와 같은 작용을 할 수 있는 물질이라는 것을 알게 됨.


 > 다양한 효능 중에 우선적으로 탈모관련 실험을 수행하였음. 탈모는 유전적 요인 외에 스트레스도 중요한 원인이기에, 스트레스 해소 능력이 뛰어난 P1P를 이용해 탈모 관련 실험을      수행하였다. 우선 Balb/c mouse를 이용한 육모 효능을 비교한 결과 P1P가 매우 뛰어난 육모효능이 있음을 확인하여 P1P합성개발 및 탈모 및 피부노화예방 관련 연구가 본격적으로 시작되었다.


 >  P1P에 대한 육모 효능을 실험한 결과, 매우 낮은 농도에서 육모효능이 나타남을 확인하였고, 미녹시딜과 비교한 결과 300-500배 낮은 농도에서도 같은 효능을 보임으로 스트레스 억제인자를 이용한 탈모예방 및 치료제를 개발함.


 > 따라서 스트레스 억제 효능 외에 신생혈관생성 촉진, 세포활성화 ,효능을 주요 작용으로 하는 물질로 P1P를 탈모예방 및 치료용 조성물로 특허를 획득 함


 > P1P를 이용한 제품 개발을 위해서 물질의 대량합성이 이루어져야 하는데, 합성 공정 개발이 어려워 제품화 하는데 많은 시간이 소요되었음. 2년 이상의 합성법 연구 끝에 Phytosphingosine을 원료로 하여 P1P(피토스핑고신포스페이트)를 합성하는데 성공하여, 제품화를 이룰 수 있었음.


 > 특허 획득 및 제품화를 한 후, 전남대 피부과 김성진교수팀에서 16주 임상시험을 수행하여 P1P농도에 따른 효능 변화를 확인하였으며 그 결과, 매우 유의한 탈모 예방 및 발모 효능을 인정받았음.


 > PMK 피부과 전문의 팀과 진행한 미녹시딜과의 비교임상 실험에서도 비교군에 비해 우수한 발모 및 육모효능을 확인하였다.


 > 또한 스페인에서 개최된 "2012유럽피부모발학회"에 참가하여 P1P의 발모기전 연구성과를 발표하여 좋은 반응을 얻었음.


 > 연구결과를 살펴보면 스트레스억제 및 신생혈관생성 기전 뿐만아니라 모발생성에 기여하는 Wnt  및 B-catenin 신호의 증가에도 기여하는 것으로 밝혀져 스트레스 탈모뿐만아니라 유전형 탈모에도 효능을 기대할 수 있음.


 > 주요 종합 병원피부과 등에서 진료재료로 채택하여 처방하고 있음


S1P(P1P)의 신호전달 기전 및 세포사멸 억제 기전

P1P 연구논문/ 상처치유 2013.02.04 17:34 Posted by 최명준박사의 P1P이야기 phytoLife

Sphingosine kinase, sphingosine-1-phosphate (S-1-P), and apoptosis 

이 논문은 S1P의 생성과 분해에 관련된 내용과 S-1-P의 신호전달 기전 그리고 세포사멸 억제 기전을 설명하고 있음



S1P sphingosine kinase에 의해 생성되며, S-1-P phophatase S1P lyase에 의해 분해됨. Kinase phosphate는 서로 가역적으로 작용하지만, S1P lyase는 비가역적으로 S1P를 분해함.

S1P Kinase에 의해 생성되면 세포 밖으로 나가 세포 표면에 있는 receptor (S1P1-5)에 결합해 세포증식을 촉진하고 세포사멸을 억제하는 작용을 함.

S1P에 의해 활성화되는 것으로는 ERK, 칼슘, NF-kB, AP-1, Akt 등이며, 억제되는 것으로는 caspase 3, JNK, p38 BAX 등이 억제되어 세포 생존을 나타냄.




                                                                                                       

SP-19.pdf


2002, Biochim Biophysica Acta  

<논문원본:https://docs.google.com/file/d/0B1fk2h65xEgAcmhnemdacUhmSmM/edit>


P1P 와 S1P 의 구조 및 작용

P1P 연구논문/P1P연구 배경 2013.02.04 15:29 Posted by 최명준박사의 P1P이야기 phytoLife

P1P 와 S1P 의 구조 및 작용



피부상처나 스트레스를 받으면 이를 극복하기 위해 혈소판을 통해 분비하는 자가재생유도 물질인 Sphingosine-1-phosphate (S1P)세포이동, 세포사멸 억제, 신생혈관생성, 상처치유 등을 담당하는 지질 신호전달물질임. S1P는 세포 표면의 receptor에 작용해서 다양한 반응을 일으킴.

S1P receptor 5 종류 (S1P1, S1P2, S1P3, S1P4, S1P5)가 알려져 있음. S1P의 구조 유사체인 phytosphingosine-1-phosphate (P1P) S1P와 같은 receptor에 결합해 세포 내에서 같은 기능을 수행함. P1P S1P1 S1P4에 대해 S1P보다 더 잘 결합하는 special agonist

따라서 P1P도 S1P와 동일하게 세포이동, 세포사멸 억제, 신생혈관생성, 상처치유 등의 작용을 나타냄



 

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